Portadores lipídicos nanoestructurados cargados con clofazimina funcionalizados con manosa para la lepra cutánea: desarrollo y evaluación in vitro.
Autoría
C.E.E.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
C.E.E.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
Fecha de la defensa
20.02.2026 10:00
20.02.2026 10:00
Resumen
La lepra es una enfermedad tropical desatendida con transmisión persistente en regiones endémicas, donde la eficacia del tratamiento se ve comprometida por los efectos adversos y la baja adherencia del paciente. La clofazimina (CFZ), un componente clave de la terapia multifármaco recomendada por la OMS, presenta baja solubilidad en agua, elevada acumulación tisular y provoca pigmentación cutánea. Para superar estas limitaciones, este estudio se centró en el desarrollo de transportadores lipídicos nanoestructurados cargados con clofazimina y funcionalizados con manosa (NLC-MAN CFZ) para el tratamiento local de infecciones intracelulares en macrófagos dérmicos. Los NLC se prepararon mediante homogeneización en caliente, se funcionalizaron con manosa para promover la captación por los macrófagos y se caracterizaron fisicoquímicamente. La biocompatibilidad in vitro de las formulaciones se evaluó en líneas celulares de fibroblastos y macrófagos. Finalmente, se realizaron estudios de internalización de los NLC en macrófagos en reposo (M0) y activados (M1). Los resultados mostraron que los nanosistemas desarrollados presentaban un tamaño nanométrico de aproximadamente 150 nm, una elevada monodispersidad (PDI minor 0,2) y una notable capacidad de carga de CFZ de alrededor del 4 por ciento. La evaluación de la biocompatibilidad demostró una buena tolerabilidad in vitro de las formulaciones, mientras que los ensayos de internalización revelaron una mayor absorción de los NLC cargados con CFZ y funcionalizados con manosa. En conjunto, los resultados obtenidos indican que los NLC MAN-CFZ constituyen una estrategia prometedora para mejorar la eficacia clínica de la CFZ, permitiendo una administración dirigida a los macrófagos presentes en las lesiones cutáneas.
La lepra es una enfermedad tropical desatendida con transmisión persistente en regiones endémicas, donde la eficacia del tratamiento se ve comprometida por los efectos adversos y la baja adherencia del paciente. La clofazimina (CFZ), un componente clave de la terapia multifármaco recomendada por la OMS, presenta baja solubilidad en agua, elevada acumulación tisular y provoca pigmentación cutánea. Para superar estas limitaciones, este estudio se centró en el desarrollo de transportadores lipídicos nanoestructurados cargados con clofazimina y funcionalizados con manosa (NLC-MAN CFZ) para el tratamiento local de infecciones intracelulares en macrófagos dérmicos. Los NLC se prepararon mediante homogeneización en caliente, se funcionalizaron con manosa para promover la captación por los macrófagos y se caracterizaron fisicoquímicamente. La biocompatibilidad in vitro de las formulaciones se evaluó en líneas celulares de fibroblastos y macrófagos. Finalmente, se realizaron estudios de internalización de los NLC en macrófagos en reposo (M0) y activados (M1). Los resultados mostraron que los nanosistemas desarrollados presentaban un tamaño nanométrico de aproximadamente 150 nm, una elevada monodispersidad (PDI minor 0,2) y una notable capacidad de carga de CFZ de alrededor del 4 por ciento. La evaluación de la biocompatibilidad demostró una buena tolerabilidad in vitro de las formulaciones, mientras que los ensayos de internalización revelaron una mayor absorción de los NLC cargados con CFZ y funcionalizados con manosa. En conjunto, los resultados obtenidos indican que los NLC MAN-CFZ constituyen una estrategia prometedora para mejorar la eficacia clínica de la CFZ, permitiendo una administración dirigida a los macrófagos presentes en las lesiones cutáneas.
Dirección
LANDIN PEREZ, MARIANA (Tutoría)
ROUCO TABOADA, HELENA Cotutoría
LANDIN PEREZ, MARIANA (Tutoría)
ROUCO TABOADA, HELENA Cotutoría
Tribunal
LOZA GARCIA, MARIA ISABEL (Presidente/a)
YAÑEZ JATO, MATILDE (Secretario/a)
CSABA , NOEMI STEFANIA (Vocal)
LOZA GARCIA, MARIA ISABEL (Presidente/a)
YAÑEZ JATO, MATILDE (Secretario/a)
CSABA , NOEMI STEFANIA (Vocal)