Transportadores lipídicos nanoestruturados cargados con clofazimina funcionalizados con manosa para a lepra cutánea: desenvolvemento e avaliación in vitro.
Autoría
C.E.E.
Máster Universitario en Investigación e Desenvolvemento de Medicamentos
C.E.E.
Máster Universitario en Investigación e Desenvolvemento de Medicamentos
Data da defensa
20.02.2026 10:00
20.02.2026 10:00
Resumo
A lepra é unha enfermidade tropical desatendida con transmisión persistente en rexións endémicas, onde a eficacia do tratamento se ve comprometida polos efectos adversos e a baixa adherencia do paciente. A clofazimina (CFZ), un compoñente clave da terapia multifármaco recomendada pola OMS, presenta baixa solubilidade en auga, elevada acumulación tisular e causa pigmentación cutánea. Para superar estas limitacións, este estudo centrouse no desenvolvemento de transportadores lipídicos nanoestruturados cargados con clofazimina e funcionalizados con manosa (NLC MAN CFZ) para o tratamento local de infeccións intracelulares en macrófagos dérmicos. Os NLC preparáronse mediante homoxenización en quente, funcionalizáronse con manosa para promover a captación polos macrófagos e caracterizáronse fisicoquimicamente. A biocompatibilidade in vitro das formulacións avaliouse en liñas celulares de fibroblastos e macrófagos. Finalmente, realizáronse estudos de internalización dos NLC en macrófagos en repouso (M0) e activados (M1). Os resultados mostraron que os nanosistemas desenvolvidos presentaban un tamaño nanométrico duns 150 nm, unha elevada monodispersidade (PDI minor 0,2) e unha notable capacidade de carga de CFZ duns 4 por cento. A avaliación da biocompatibilidade demostrou unha boa tolerabilidade in vitro das formulacións, mentres que os ensaios de internalización revelaron unha maior absorción dos NLC cargados con CFZ e funcionalizados con manosa. En conxunto, os resultados obtidos indican que os NLC MAN-CFZ constitúen unha estratexia prometedora para mellorar a eficacia clínica da CFZ, permitindo unha administración dirixida aos macrófagos presentes nas lesións cutáneas.
A lepra é unha enfermidade tropical desatendida con transmisión persistente en rexións endémicas, onde a eficacia do tratamento se ve comprometida polos efectos adversos e a baixa adherencia do paciente. A clofazimina (CFZ), un compoñente clave da terapia multifármaco recomendada pola OMS, presenta baixa solubilidade en auga, elevada acumulación tisular e causa pigmentación cutánea. Para superar estas limitacións, este estudo centrouse no desenvolvemento de transportadores lipídicos nanoestruturados cargados con clofazimina e funcionalizados con manosa (NLC MAN CFZ) para o tratamento local de infeccións intracelulares en macrófagos dérmicos. Os NLC preparáronse mediante homoxenización en quente, funcionalizáronse con manosa para promover a captación polos macrófagos e caracterizáronse fisicoquimicamente. A biocompatibilidade in vitro das formulacións avaliouse en liñas celulares de fibroblastos e macrófagos. Finalmente, realizáronse estudos de internalización dos NLC en macrófagos en repouso (M0) e activados (M1). Os resultados mostraron que os nanosistemas desenvolvidos presentaban un tamaño nanométrico duns 150 nm, unha elevada monodispersidade (PDI minor 0,2) e unha notable capacidade de carga de CFZ duns 4 por cento. A avaliación da biocompatibilidade demostrou unha boa tolerabilidade in vitro das formulacións, mentres que os ensaios de internalización revelaron unha maior absorción dos NLC cargados con CFZ e funcionalizados con manosa. En conxunto, os resultados obtidos indican que os NLC MAN-CFZ constitúen unha estratexia prometedora para mellorar a eficacia clínica da CFZ, permitindo unha administración dirixida aos macrófagos presentes nas lesións cutáneas.
Dirección
LANDIN PEREZ, MARIANA (Titoría)
ROUCO TABOADA, HELENA Cotitoría
LANDIN PEREZ, MARIANA (Titoría)
ROUCO TABOADA, HELENA Cotitoría
Tribunal
LOZA GARCIA, MARIA ISABEL (Presidente/a)
YAÑEZ JATO, MATILDE (Secretario/a)
CSABA , NOEMI STEFANIA (Vogal)
LOZA GARCIA, MARIA ISABEL (Presidente/a)
YAÑEZ JATO, MATILDE (Secretario/a)
CSABA , NOEMI STEFANIA (Vogal)